\u0160pela Miro\u0161evi\u010d, fundadora y presidenta de la CTNNB1 Foundation, lidera el desarrollo de la primera terapia g\u00e9nica para el s\u00edndrome CTNNB1, un trastorno del neurodesarrollo descubierto en 2012 y a\u00fan desconocido para la mayor\u00eda. En esta entrevista, la cient\u00edfica y madre comparte c\u00f3mo el diagn\u00f3stico de su hijo Urban la impuls\u00f3 a dejar la espera y pasar a la acci\u00f3n: construir, desde cero, un proyecto internacional que hoy est\u00e1 a las puertas de iniciar un ensayo cl\u00ednico en humanos.<\/p>\n
Con el apoyo de organizaciones como la Fundaci\u00f3n Columbus, la Asociaci\u00f3n CTNNB1 Espa\u00f1a y Viralgen, el tratamiento que podr\u00eda cambiar la vida de cientos de ni\u00f1os est\u00e1 cada vez m\u00e1s cerca.<\/p>\n
El s\u00edndrome CTNNB1 es un trastorno del neurodesarrollo poco frecuente causado por mutaciones en el gen CTNNB1. Afecta casi todos los aspectos del desarrollo infantil. La mayor\u00eda de los ni\u00f1os no pueden caminar ni hablar, y presentan discapacidad intelectual y problemas de conducta.<\/p>\n
Sigue siendo poco conocido porque se descubri\u00f3 en 2012 y afecta solo a un n\u00famero reducido de ni\u00f1os en todo el mundo. Muchos son mal diagnosticados y, como ocurre con muchas enfermedades raras, no ha despertado el inter\u00e9s de la industria farmac\u00e9utica debido a su bajo retorno econ\u00f3mico. Por eso, el futuro de nuestros hijos depende de nosotros: liderar y empujar la investigaci\u00f3n hacia adelante.<\/p>\n
Es dif\u00edcil imaginar el impacto que tiene esta enfermedad en las familias. Nosotros, los padres, describimos la vida como estar en \u201cmodo lucha\u201d constante, donde cada d\u00eda trae crisis emocionales. Muchos ni\u00f1os se vuelven m\u00e1s agresivos con la edad, la incapacidad para caminar agota f\u00edsicamente a los padres, y la dependencia total genera un miedo inmenso: no puedes imaginar el mundo de tu hijo sin estar t\u00fa para ayudarle.<\/p>\n
Muchos ni\u00f1os tienen dificultades para dormir por la noche, lo que causa un agotamiento cr\u00f3nico en los padres. Apenas descansamos, afecta a toda la familia, incluidos los hermanos, que deben adaptar su vida a las rutinas de cuidado. Uno de los padres en nuestros grupos dijo: \u201cEs como tener un beb\u00e9 24\/7, sin descanso y sin final\u201d. Aun as\u00ed, seguimos adelante. Para muchos de nosotros, la esperanza de una terapia g\u00e9nica es la \u00fanica luz al final del t\u00fanel.<\/p>\n
La idea surgi\u00f3 poco despu\u00e9s del diagn\u00f3stico de mi hijo Urban, con apenas 9 meses. En ese momento se derrumb\u00f3 todo lo que hab\u00edamos imaginado para su futuro. Pero no pod\u00edamos simplemente aceptarlo. Por las noches, despu\u00e9s del trabajo y de cuidar a dos ni\u00f1os peque\u00f1os, empec\u00e9 a leer toda la literatura cient\u00edfica que encontraba. Asist\u00ed a congresos sobre terapia g\u00e9nica y escrib\u00ed a m\u00e1s de 300 cient\u00edficos de todo el mundo. Aprend\u00ed que si una enfermedad es causada por un gen que falta, podr\u00eda haber una forma de reemplazarlo.<\/p>\n
Otros padres de ni\u00f1os con enfermedades raras me ayudaron en el camino. Uno de los primeros fue Terry Pirovalski. Nunca olvidar\u00e9 la historia de Irai: su v\u00eddeo dando los primeros pasos tras la terapia g\u00e9nica nos dio esperanza en los d\u00edas m\u00e1s duros. Lo vimos mil veces .<\/p>\n
En solo dos meses formamos un equipo de cient\u00edficos y m\u00e9dicos para empezar a trabajar en una terapia g\u00e9nica para CTNNB1. As\u00ed naci\u00f3 la CTNNB1 Foundation. Sab\u00edamos que nadie m\u00e1s lo har\u00eda. As\u00ed que lo hicimos. La terapia g\u00e9nica que estamos desarrollando lleva el nombre de mi hijo: se llama URBAGEN<\/strong>. \u00c9l es la raz\u00f3n por la que existe.<\/p>\n La terapia est\u00e1 siendo desarrollada por una colaboraci\u00f3n internacional sin \u00e1nimo de lucro, liderada por la CTNNB1 Foundation<\/strong>. Contamos con un equipo cl\u00ednico extraordinario, como el Dr. Damjan Osredkar del University Medical Centre de Ljubljana (con nosotros desde el principio) y el Dr. Laurent Servais de la Universidad de Oxford, que nos apoya en el desarrollo del protocolo del ensayo cl\u00ednico.<\/p>\n Tambi\u00e9n colaboran cient\u00edficos de primer nivel en terapia g\u00e9nica y enfermedades raras: el Dr. Leszek Lisowski y la Dra. Andrea P\u00e9rez-Iturralde del Children\u2019s Medical Research Institute (Australia), el Dr. Du\u0161ko Lain\u0161\u010dek del Instituto Nacional de Qu\u00edmica (Eslovenia), y equipos de consultores como el grupo precl\u00ednico y regulatorio de 3D-PharmXchange y el gran equipo de ADAX. Y muchos m\u00e1s expertos del entorno de enfermedades raras que siempre han estado para aconsejarnos.<\/p>\n Es una terapia g\u00e9nica basada en AAV9 que entrega una copia sana del gen CTNNB1 directamente al cerebro. El AAV9 es un vector viral inofensivo que ya se ha usado en otras terapias para trastornos neurol\u00f3gicos. Al introducir la versi\u00f3n correcta del gen en las c\u00e9lulas cerebrales, buscamos restaurar la prote\u00edna beta-catenina o la prote\u00edna codificada por el gen CTNNB1, y mejorar el desarrollo y funcionamiento del sistema nervioso.<\/p>\n Nuestro objetivo es dar a nuestros hijos una mejor oportunidad de caminar, hablar y ser m\u00e1s independientes. No esperamos una \u201ccura\u201d, pero s\u00ed mejorar significativamente su calidad de vida\u2026 y la nuestra. Incluso peque\u00f1as mejoras, como comer solos, caminar con m\u00e1s estabilidad, decir unas palabras m\u00e1s o dormir mejor, son enormes para nosotros. Lo m\u00e1s importante: esperamos que puedan ganar m\u00e1s independencia para el d\u00eda en que ya no estemos para ayudarles. Ese es todav\u00eda nuestro mayor miedo.<\/p>\n \u201cNo estamos esperando a que alguien lo solucione. Lo estamos haciendo nosotros. Y por todos los padres: nunca deis por sentada la salud de vuestros hijos.\u201d \u2014 \u0160pela Miro\u0161evi\u010d<\/p>\n<\/blockquote>\n Estamos en una fase emocionante: esperando los resultados finales y preparando la documentaci\u00f3n para el ensayo cl\u00ednico. En los \u00faltimos cuatro a\u00f1os hemos realizado muchos estudios que demuestran que esta terapia es eficaz y segura. Primero la probamos en organoides cerebrales creados a partir de c\u00e9lulas de pacientes y vimos que restauraba la prote\u00edna. Luego en ratones con el s\u00edndrome CTNNB1, y observamos mejoras en movilidad y funci\u00f3n cerebral.<\/p>\n Tambi\u00e9n hemos completado todos los estudios de seguridad en ratones y primates no humanos y estamos esperando los \u00faltimos resultados histopatol\u00f3gicos, que por ahora son muy prometedores. Ya hemos fabricado el lote cl\u00ednico y trabajamos intensamente en preparar los documentos regulatorios necesarios.<\/p>\n Nuestro objetivo es presentar la solicitud del ensayo cl\u00ednico Fase I\/II antes de nuestra 3\u00aa conferencia internacional de CTNNB1, que tendr\u00e1 lugar en Bilbao, el 19 y 20 de junio de 2025<\/strong>.<\/p>\n Fundaci\u00f3n Columbus<\/strong> ha sido un socio clave desde el inicio. Nos han apoyado con asesoramiento experto, conect\u00e1ndonos con especialistas de referencia en Espa\u00f1a y en el mundo. Han estado a nuestro lado como una organizaci\u00f3n respetada y de confianza. Su implicaci\u00f3n ha acelerado el progreso del programa y tambi\u00e9n ha fortalecido nuestra visibilidad y la recaudaci\u00f3n de fondos. Les estamos profundamente agradecidos y estamos seguros de que nuestra colaboraci\u00f3n se convertir\u00e1 en otra historia inspiradora que cambiar\u00e1 la vida de muchos ni\u00f1os.<\/p>\n La Asociaci\u00f3n CTNNB1 Espa\u00f1a se sum\u00f3 a nuestro proyecto desde el principio, cuando era dif\u00edcil encontrar apoyo. Muchas familias y organizaciones no cre\u00edan que fuera posible, pero ellos s\u00ed. Fueron de los primeros en brindarnos un apoyo fuerte y nos han acompa\u00f1ado desde entonces. Organizamos juntos las conferencias CTNNB1 y ahora tambi\u00e9n trabajamos en el estudio de historia natural de la enfermedad. Est\u00e1n ayudando a sumar el equipo m\u00e9dico espa\u00f1ol. Valoramos much\u00edsimo su confianza, colaboraci\u00f3n y apoyo mutuo.<\/p>\n Quedan algunos pasos finales. Estamos esperando los an\u00e1lisis finales de los estudios de seguridad en ratones y primates. Al mismo tiempo, preparamos la documentaci\u00f3n regulatoria y finalizamos el protocolo del ensayo cl\u00ednico. Nuestro objetivo es presentar la solicitud del ensayo de Fase I\/II en junio de 2025<\/strong>.<\/p>\n Tambi\u00e9n trabajamos estrechamente con el hospital para que est\u00e9 preparado cuando llegue la aprobaci\u00f3n. Y por supuesto, para llegar a esta fase necesitamos asegurar financiaci\u00f3n suficiente, seguir colaborando con los reguladores y tener el hospital listo para acoger el ensayo. Estamos muy cerca, pero ahora m\u00e1s que nunca necesitamos un fuerte apoyo para cruzar la l\u00ednea de meta y llevar esta terapia a los ni\u00f1os.<\/p>\n Viralgen<\/strong> es nuestro socio fabricante, encargado de producir el vector AAV9 cumpliendo todos los est\u00e1ndares de calidad, seguridad y regulaci\u00f3n necesarios para los ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n Pero lo m\u00e1s destacable es c\u00f3mo nos tratan. Desde el primer d\u00eda, nos han tratado como verdaderos socios. Nunca nos han hecho sentir peque\u00f1os ni menos importantes. Responden r\u00e1pido, nos gu\u00edan con transparencia y nos hacen sentir que importamos. Entienden que esta terapia no es solo un proyecto m\u00e1s, sino una misi\u00f3n que afecta a nuestros hijos. Ellos tambi\u00e9n se preocupan, y eso lo valoramos much\u00edsimo.<\/p>\n Llevar esta terapia a los ni\u00f1os es un reto econ\u00f3mico enorme, y a\u00fan necesitamos parte de la financiaci\u00f3n. La gente puede ayudar de muchas formas: donando<\/strong> en nuestra web www.ctnnb1-foundation.org<\/a> o asociacionctnnb1.org<\/a>, as\u00ed como en la web de la Fundaci\u00f3n Columbus<\/a> y difundiendo nuestra historia<\/strong>, hablando del s\u00edndrome CTNNB1.<\/p>\n Siempre agradecemos si alguien nos contacta con nuevas ideas de recaudaci\u00f3n o nos pone en contacto con posibles donantes. Los ni\u00f1os y ni\u00f1as con enfermedades raras suelen ser olvidados. La sociedad civil puede cambiar eso.<\/strong><\/p>\n Nada es imposible si crees de verdad en ello y est\u00e1s dispuesto a luchar.<\/strong> Y a todos los padres: nunca deis por sentada la salud de vuestros hijos<\/strong>. Verles caminar, hablar o comer solos no es algo que todos los padres puedan experimentar. Si t\u00fa lo tienes\u2026 val\u00f3ralo profundamente.<\/p>\n4. \u00bfQui\u00e9n desarrolla esta terapia y c\u00f3mo es el equipo cient\u00edfico del programa?<\/span><\/h4>\n
5. \u00bfEn qu\u00e9 consiste esta terapia g\u00e9nica y c\u00f3mo funciona?<\/span><\/h4>\n
6. \u00bfCu\u00e1l es el objetivo del tratamiento y qu\u00e9 esper\u00e1is conseguir?<\/span><\/h4>\n
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7. \u00bfEn qu\u00e9 fase se encuentra actualmente el programa?<\/span><\/h4>\n
8. \u00bfQu\u00e9 papel ha tenido la Fundaci\u00f3n Columbus en este proyecto?<\/span><\/h4>\n
9. \u00bfCu\u00e1l ha sido la contribuci\u00f3n de la Asociaci\u00f3n CTNNB1 Espa\u00f1a?<\/span><\/h4>\n
10. \u00bfQu\u00e9 pasos son necesarios ahora para que la terapia llegue a los pacientes?<\/span><\/h4>\n
11. \u00bfCu\u00e1l es vuestra relaci\u00f3n con Viralgen y qu\u00e9 importancia tiene en esta fase?<\/span><\/h4>\n
12. \u00bfC\u00f3mo puede apoyar la sociedad civil esta causa?<\/span><\/h4>\n
13. \u00bfQu\u00e9 mensaje te gustar\u00eda compartir con quienes est\u00e1n leyendo esto?<\/span><\/h4>\n
No ten\u00eda experiencia en terapia g\u00e9nica antes del diagn\u00f3stico de mi hijo, pero ten\u00eda voluntad, y eso bast\u00f3 para empezar. No estamos esperando que alguien lo solucione. Lo estamos haciendo nosotros.<\/p>\n