Entrevistamos a Špela Mirosevic, científica, presidenta de CTNNB1 Foundation y madre de Urban, un niño diagnosticado con el síndrome CTNNB1.
Špela Miroševič, fundadora y presidenta de la CTNNB1 Foundation, lidera el desarrollo de la primera terapia génica para el síndrome CTNNB1, un trastorno del neurodesarrollo descubierto en 2012 y aún desconocido para la mayoría. En esta entrevista, la científica y madre comparte cómo el diagnóstico de su hijo Urban la impulsó a dejar la espera y pasar a la acción: construir, desde cero, un proyecto internacional que hoy está a las puertas de iniciar un ensayo clínico en humanos.
Con el apoyo de organizaciones como la Fundación Columbus, la Asociación CTNNB1 España y Viralgen, el tratamiento que podría cambiar la vida de cientos de niños está cada vez más cerca.
1. ¿Qué es el síndrome CTNNB1 y por qué se conoce tan poco?
El síndrome CTNNB1 es un trastorno del neurodesarrollo poco frecuente causado por mutaciones en el gen CTNNB1. Afecta casi todos los aspectos del desarrollo infantil. La mayoría de los niños no pueden caminar ni hablar, y presentan discapacidad intelectual y problemas de conducta.
Sigue siendo poco conocido porque se descubrió en 2012 y afecta solo a un número reducido de niños en todo el mundo. Muchos son mal diagnosticados y, como ocurre con muchas enfermedades raras, no ha despertado el interés de la industria farmacéutica debido a su bajo retorno económico. Por eso, el futuro de nuestros hijos depende de nosotros: liderar y empujar la investigación hacia adelante.
2. ¿Qué impacto tiene esta enfermedad en los niños y sus familias?
Es difícil imaginar el impacto que tiene esta enfermedad en las familias. Nosotros, los padres, describimos la vida como estar en “modo lucha” constante, donde cada día trae crisis emocionales. Muchos niños se vuelven más agresivos con la edad, la incapacidad para caminar agota físicamente a los padres, y la dependencia total genera un miedo inmenso: no puedes imaginar el mundo de tu hijo sin estar tú para ayudarle.
Muchos niños tienen dificultades para dormir por la noche, lo que causa un agotamiento crónico en los padres. Apenas descansamos, afecta a toda la familia, incluidos los hermanos, que deben adaptar su vida a las rutinas de cuidado. Uno de los padres en nuestros grupos dijo: “Es como tener un bebé 24/7, sin descanso y sin final”. Aun así, seguimos adelante. Para muchos de nosotros, la esperanza de una terapia génica es la única luz al final del túnel.
3. ¿Cómo surgió la idea de una terapia génica para CTNNB1?
La idea surgió poco después del diagnóstico de mi hijo Urban, con apenas 9 meses. En ese momento se derrumbó todo lo que habíamos imaginado para su futuro. Pero no podíamos simplemente aceptarlo. Por las noches, después del trabajo y de cuidar a dos niños pequeños, empecé a leer toda la literatura científica que encontraba. Asistí a congresos sobre terapia génica y escribí a más de 300 científicos de todo el mundo. Aprendí que si una enfermedad es causada por un gen que falta, podría haber una forma de reemplazarlo.
Otros padres de niños con enfermedades raras me ayudaron en el camino. Uno de los primeros fue Terry Pirovalski. Nunca olvidaré la historia de Irai: su vídeo dando los primeros pasos tras la terapia génica nos dio esperanza en los días más duros. Lo vimos mil veces .
En solo dos meses formamos un equipo de científicos y médicos para empezar a trabajar en una terapia génica para CTNNB1. Así nació la CTNNB1 Foundation. Sabíamos que nadie más lo haría. Así que lo hicimos. La terapia génica que estamos desarrollando lleva el nombre de mi hijo: se llama URBAGEN. Él es la razón por la que existe.
4. ¿Quién desarrolla esta terapia y cómo es el equipo científico del programa?
La terapia está siendo desarrollada por una colaboración internacional sin ánimo de lucro, liderada por la CTNNB1 Foundation. Contamos con un equipo clínico extraordinario, como el Dr. Damjan Osredkar del University Medical Centre de Ljubljana (con nosotros desde el principio) y el Dr. Laurent Servais de la Universidad de Oxford, que nos apoya en el desarrollo del protocolo del ensayo clínico.
También colaboran científicos de primer nivel en terapia génica y enfermedades raras: el Dr. Leszek Lisowski y la Dra. Andrea Pérez-Iturralde del Children’s Medical Research Institute (Australia), el Dr. Duško Lainšček del Instituto Nacional de Química (Eslovenia), y equipos de consultores como el grupo preclínico y regulatorio de 3D-PharmXchange y el gran equipo de ADAX. Y muchos más expertos del entorno de enfermedades raras que siempre han estado para aconsejarnos.
5. ¿En qué consiste esta terapia génica y cómo funciona?
Es una terapia génica basada en AAV9 que entrega una copia sana del gen CTNNB1 directamente al cerebro. El AAV9 es un vector viral inofensivo que ya se ha usado en otras terapias para trastornos neurológicos. Al introducir la versión correcta del gen en las células cerebrales, buscamos restaurar la proteína beta-catenina o la proteína codificada por el gen CTNNB1, y mejorar el desarrollo y funcionamiento del sistema nervioso.
6. ¿Cuál es el objetivo del tratamiento y qué esperáis conseguir?
Nuestro objetivo es dar a nuestros hijos una mejor oportunidad de caminar, hablar y ser más independientes. No esperamos una “cura”, pero sí mejorar significativamente su calidad de vida… y la nuestra. Incluso pequeñas mejoras, como comer solos, caminar con más estabilidad, decir unas palabras más o dormir mejor, son enormes para nosotros. Lo más importante: esperamos que puedan ganar más independencia para el día en que ya no estemos para ayudarles. Ese es todavía nuestro mayor miedo.
“No estamos esperando a que alguien lo solucione. Lo estamos haciendo nosotros. Y por todos los padres: nunca deis por sentada la salud de vuestros hijos.” — Špela Miroševič
7. ¿En qué fase se encuentra actualmente el programa?
Estamos en una fase emocionante: esperando los resultados finales y preparando la documentación para el ensayo clínico. En los últimos cuatro años hemos realizado muchos estudios que demuestran que esta terapia es eficaz y segura. Primero la probamos en organoides cerebrales creados a partir de células de pacientes y vimos que restauraba la proteína. Luego en ratones con el síndrome CTNNB1, y observamos mejoras en movilidad y función cerebral.
También hemos completado todos los estudios de seguridad en ratones y primates no humanos y estamos esperando los últimos resultados histopatológicos, que por ahora son muy prometedores. Ya hemos fabricado el lote clínico y trabajamos intensamente en preparar los documentos regulatorios necesarios.
Nuestro objetivo es presentar la solicitud del ensayo clínico Fase I/II antes de nuestra 3ª conferencia internacional de CTNNB1, que tendrá lugar en Bilbao, el 19 y 20 de junio de 2025.
8. ¿Qué papel ha tenido la Fundación Columbus en este proyecto?
Fundación Columbus ha sido un socio clave desde el inicio. Nos han apoyado con asesoramiento experto, conectándonos con especialistas de referencia en España y en el mundo. Han estado a nuestro lado como una organización respetada y de confianza. Su implicación ha acelerado el progreso del programa y también ha fortalecido nuestra visibilidad y la recaudación de fondos. Les estamos profundamente agradecidos y estamos seguros de que nuestra colaboración se convertirá en otra historia inspiradora que cambiará la vida de muchos niños.
9. ¿Cuál ha sido la contribución de la Asociación CTNNB1 España?
La Asociación CTNNB1 España se sumó a nuestro proyecto desde el principio, cuando era difícil encontrar apoyo. Muchas familias y organizaciones no creían que fuera posible, pero ellos sí. Fueron de los primeros en brindarnos un apoyo fuerte y nos han acompañado desde entonces. Organizamos juntos las conferencias CTNNB1 y ahora también trabajamos en el estudio de historia natural de la enfermedad. Están ayudando a sumar el equipo médico español. Valoramos muchísimo su confianza, colaboración y apoyo mutuo.
10. ¿Qué pasos son necesarios ahora para que la terapia llegue a los pacientes?
Quedan algunos pasos finales. Estamos esperando los análisis finales de los estudios de seguridad en ratones y primates. Al mismo tiempo, preparamos la documentación regulatoria y finalizamos el protocolo del ensayo clínico. Nuestro objetivo es presentar la solicitud del ensayo de Fase I/II en junio de 2025.
También trabajamos estrechamente con el hospital para que esté preparado cuando llegue la aprobación. Y por supuesto, para llegar a esta fase necesitamos asegurar financiación suficiente, seguir colaborando con los reguladores y tener el hospital listo para acoger el ensayo. Estamos muy cerca, pero ahora más que nunca necesitamos un fuerte apoyo para cruzar la línea de meta y llevar esta terapia a los niños.
11. ¿Cuál es vuestra relación con Viralgen y qué importancia tiene en esta fase?
Viralgen es nuestro socio fabricante, encargado de producir el vector AAV9 cumpliendo todos los estándares de calidad, seguridad y regulación necesarios para los ensayos clínicos.
Pero lo más destacable es cómo nos tratan. Desde el primer día, nos han tratado como verdaderos socios. Nunca nos han hecho sentir pequeños ni menos importantes. Responden rápido, nos guían con transparencia y nos hacen sentir que importamos. Entienden que esta terapia no es solo un proyecto más, sino una misión que afecta a nuestros hijos. Ellos también se preocupan, y eso lo valoramos muchísimo.
12. ¿Cómo puede apoyar la sociedad civil esta causa?
Llevar esta terapia a los niños es un reto económico enorme, y aún necesitamos parte de la financiación. La gente puede ayudar de muchas formas: donando en nuestra web www.ctnnb1-foundation.org o asociacionctnnb1.org, así como en la web de la Fundación Columbus y difundiendo nuestra historia, hablando del síndrome CTNNB1.
Siempre agradecemos si alguien nos contacta con nuevas ideas de recaudación o nos pone en contacto con posibles donantes. Los niños y niñas con enfermedades raras suelen ser olvidados. La sociedad civil puede cambiar eso.
13. ¿Qué mensaje te gustaría compartir con quienes están leyendo esto?
Nada es imposible si crees de verdad en ello y estás dispuesto a luchar.
No tenía experiencia en terapia génica antes del diagnóstico de mi hijo, pero tenía voluntad, y eso bastó para empezar. No estamos esperando que alguien lo solucione. Lo estamos haciendo nosotros.
Y a todos los padres: nunca deis por sentada la salud de vuestros hijos. Verles caminar, hablar o comer solos no es algo que todos los padres puedan experimentar. Si tú lo tienes… valóralo profundamente.
